近日，FDA完全批準(zhǔn)用于阿爾茲海默病的新藥侖卡奈單抗（Lecanemab），侖卡奈單抗成為近二十年首個完全獲FDA批準(zhǔn)的阿爾茲海默病新藥。

據(jù)《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，全球大概每3秒鐘就會產(chǎn)生一位癡呆患者，預(yù)計到2050年，全球的癡呆患者數(shù)量將達(dá)到1.5億，這當(dāng)中有約60%~70%為阿爾茨海默病患者。據(jù)美國藥物生產(chǎn)與研發(fā)協(xié)會數(shù)據(jù)顯示，全球累計在阿爾茲海默病研發(fā)投入超6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，研發(fā)失敗率超99%。
此次獲FDA完全批準(zhǔn)的侖卡奈單抗（Lecanemab）是一種人源化單克隆抗體，具有跨低聚物、原纖維和不溶原纖維的活性，高親和力結(jié)合可溶性淀粉樣β原纖維(aβ)，而可溶性aβ原纖維對神經(jīng)元的毒性超過單體或不溶性原纖維。

事實上，在侖卡奈單抗（Lecanemab）完全獲批之前，侖卡奈單抗（Lecanemab）在臨床做了諸多嘗試。據(jù)國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《The New England Journal of Medicine》 (NEJM)在“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”研究中，闡明了侖卡奈單抗（Lecanemab）作為一種人源化IgG1單克隆抗體，在早期阿爾茨海默病患者身上進(jìn)行試驗結(jié)果。
研究人員開展了一項為期18個月的多中心、雙盲、3期試驗。試驗納入了正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或腦脊液檢測有淀粉樣蛋白證據(jù)的50 ~ 90歲早期阿爾茨海默病(輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度癡呆)患者。以1∶1的比例將參與者隨機分組，分別接受侖卡奈單抗（Lecanemab，每2周1次，每次10 mg / kg體重）)或安慰劑靜脈給藥。主要終點是18個月時臨床癡呆評定量表總分(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB;范圍，0 ~ 18分，較高的評分表示較嚴(yán)重的損害)。關(guān)鍵次要終點包括PET中淀粉樣蛋白負(fù)荷的變化、阿爾茨海默病評估量表(Alzheimer 's Disease Assessment Scale, ADAS-cog14;范圍:0 ~ 90;評分較高表示受損較嚴(yán)重)、阿爾茨海默病綜合評分(ADCOMS;范圍:0 ~ 1.97;評分越高表示受損越嚴(yán)重)、阿爾茨海默病合作研究-日常生活活動量表(Alzheimer 's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive impairment, ADCS-MCI-ADL;范圍:0 ~ 53;評分較低表示受損較嚴(yán)重)。
此次試驗共納入1795例參與者，其中接受侖卡奈單抗（Lecanemab）給藥的有898例，使用安慰劑的有897例。兩組基線時的平均CDR-SB評分均約為3.2分。在侖卡奈單抗（Lecanemab）組和安慰劑組中，18個月時相對于基線的校正最小二乘均值變化分別為1.21和1.66(差異，- 0.45;95%置信區(qū)間[CI]， - 0.67 ~ - 0.23;P < 0.001)。
同時，在一項納入698例參與者的子研究中，侖卡奈單抗（Lecanemab）組的腦淀粉樣蛋白負(fù)荷降幅超過安慰劑組(差異，- 59.1 centiloids;95% CI， - 62.6 ~ - 55.6)。在侖卡奈單抗（Lecanemab）相對于基線的變化方面，兩組的其他平均差異如下:ADAS-cog14評分，- 1.44 (95% CI， - 2.27 ~ - 0.61;P < 0.001);對于ADCOMS， - 0.050 (95% CI， - 0.074 ~ - 0.027;P < 0.001);ADCS-MCI-ADL評分為2.0分(95% CI, 1.2 ~ 2.8;P < 0.001)。在26.4%的參與者中，侖卡奈單抗（Lecanemab）導(dǎo)致了輸液相關(guān)反應(yīng)，在12.6%的參與者中導(dǎo)致了淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常(水腫或積液)。
在18個月時，侖卡奈單抗（Lecanemab）降低了早期阿爾茨海默病的淀粉樣蛋白標(biāo)志物，并且與安慰劑相比，侖卡奈單抗（Lecanemab）使認(rèn)知和功能指標(biāo)的降幅略小，但與不良事件相關(guān)。
目前國內(nèi)首款用于AD的自研抗Aβ單抗SHR-1707注射液用于早期阿爾茨海默病的Ib期臨床試驗已在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。相信隨著侖卡奈單抗（Lecanemab）在臨床的廣泛使用，國產(chǎn)新藥也將加速布局。
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