1993年，Hamers-Casterman等首次報道了駱駝血清中存在一種天然的、缺失輕鏈的重鏈抗體(heavy chain antibodies, HcAbs)，該抗體只包含重鏈可變區(qū)(variable domain of heavy chain，VHH)及常規(guī)的重鏈恒定區(qū)2(constant region of heavy chain 2，CH2)與CH3區(qū)。VHH相對分子質(zhì)量約為15000，其晶體為直徑約2.5 nm、長4 nm的圓柱體，因此也被稱為納米抗體(Nanobody，Nb)。隨后，通過基因編輯或人工合成的人源化納米抗體(Nanobody，Nb)也得到廣泛研究和應(yīng)用。

納米抗體(Nanobody，Nb)是最小的功能性抗原結(jié)合片段，相較于經(jīng)典抗體具有其獨特的優(yōu)勢。盡管發(fā)現(xiàn)時間尚短，但是近年來關(guān)于納米抗體(Nanobody，Nb)功能的研究快速增長，從最初每年數(shù)篇報導(dǎo)到2020年的600多篇報導(dǎo)也證實了納米抗體(Nanobody，Nb)的重要性和廣闊前景。近年來，研究者們發(fā)現(xiàn)納米抗體(Nanobody，Nb)在腫瘤防治、疾病檢測等多個領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢。特別地，納米抗體(Nanobody，Nb)也被發(fā)現(xiàn)在HIV感染的檢測、預(yù)防和治療等方面具有獨特的優(yōu)勢和應(yīng)用前景。

HIV主要感染CD4+ T細胞與單核-巨噬細胞，還能將自身基因組通過反轉(zhuǎn)錄整合到宿主基因組。潛伏感染的病毒及基因高度變異的病毒可逃脫宿主免疫，在病毒長期慢性感染過程中，部分患者體內(nèi)變異的病毒抗原持續(xù)刺激宿主而逐漸產(chǎn)生廣譜中和抗體，這些個體中病毒滴度可得到良好控制，從而顯著延長感染者的存活期。

HIV表面約有10個由gp160組成的三聚體蛋白，在各類病毒中屬于較少的，從而增加了抗體的識別難度。在HIV感染方面，納米抗體有望成為一種新型的治療策略。首先，納米抗體可以用于靶向治療。HIV感染過程中，病毒顆粒進入細胞后，會合成新的病毒顆粒，并將其釋放出來，繼續(xù)感染其他細胞。納米抗體可以通過與病毒顆粒結(jié)合，阻止其進入細胞，從而抑制病毒的復(fù)制。此外，納米抗體還可以通過與CD4受體結(jié)合，阻止病毒與細胞結(jié)合，從而阻斷病毒的傳播途徑。其次，納米抗體還可以用于診斷和監(jiān)測。通過檢測納米抗體的濃度和親和力，可以判斷HIV感染的病情和治療效果。此外，納米抗體還可以用于病毒分型和耐藥性分析，為臨床治療提供更加準(zhǔn)確的信息。

在臨床方面，來自中國的科學(xué)家通過研究開發(fā)了類病毒樣富勒醇納米顆粒作為HIV疫苗的佐劑，這對于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要的實際意義。2016年10月，來自英國利物浦大學(xué)的研究人員進行了一項新研究，他們希望通過納米技術(shù)改善對HIV病人的藥物治療。2017年在美國西雅圖市舉辦的逆轉(zhuǎn)錄病毒與機會感染會議上，英國利物浦大學(xué)的研究人員宣布了他們的最新研究成果，他們通過研究，利用納米技術(shù)有效改善了用于治療HIV感染者的藥物療法，而且在臨床試驗中研究者也取得了較好的結(jié)果。不僅如此，來自加拿大的研究人員也通過研究設(shè)計并合成出一種納米尺度的DNA機器，該機器的定制修改特性可支持識別特定的目標(biāo)抗體，這一研究成果將給目前緩慢、繁瑣且昂貴的抗體檢測過程帶來革命性變化，有助于診斷風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、HIV等感染和其他自身免疫性疾病，從而減少疾病治療延誤，降低治療開支。

未來，隨著科學(xué)家們對納米抗體的不斷應(yīng)用和深入研究，基于納米技術(shù)開發(fā)更多對疾病進行診療的新型工具或技術(shù)也將更加廣泛而深入，從而更多地造福于人類健康。