發(fā)表在《Gastroenterology》上的研究揭示了IL-11在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用。研究由杜克-國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院、新加坡國家心臟研究所、倫敦帝國理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)合作完成。研究探討了IL-11信號通路在肝臟星狀細(xì)胞（HSCs）、肝細(xì)胞和多種NASH小鼠模型中的作用。

關(guān)鍵詞：IL11，Interleukin 11，adipogenesis inhibitory factor，X209,X203

More information: Widjaja, Anissa A et al. “Inhibiting Interleukin 11 Signaling Reduces Hepatocyte Death and Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis in Mouse Models of Nonalcoholic Steatohepatitis.”Gastroenterologyvol. 157,3 (2019): 777-792.e14. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.002

Journal information: Gastrojournal

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是什么？

非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis,NASH），是一種嚴(yán)重的肝臟疾病，與肥胖、糖尿病和高脂血癥等代謝綜合癥密切相關(guān)。它的特征是肝細(xì)胞中脂肪積聚，伴隨炎癥和纖維化，最終可能導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭。目前，NASH的治療手段有限，因此研究新的治療方法尤為重要。

IL-11

IL-11（Interleukin 11 or adipogenesis inhibitory factor）是來自IL-6家族的促炎細(xì)胞因子，主要作用于肝臟星狀細(xì)胞（HSCs）。IL-11的過度表達(dá)與多種癌癥有關(guān)，并能引起纖維化、肝細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，IL-11在許多肝臟疾病，特別是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中扮演著關(guān)鍵角色。最新研究表明，IL-11通過刺激HSCs轉(zhuǎn)化為活化的肌成纖維細(xì)胞，加速肝臟纖維化進(jìn)程，并促進(jìn)肝細(xì)胞死亡和炎癥反應(yīng)，使NASH癥狀更加嚴(yán)重。

抑制IL-11的治療策略

科學(xué)家們開發(fā)了兩種抗體X203和X209，它們可以分別抑制IL-11和其受體的信號通路。這些抗體在多種小鼠NASH模型中的實驗結(jié)果顯示，抑制IL-11信號通路可以顯著減少纖維化、脂肪變性和炎癥反應(yīng)，同時改善小鼠的代謝健康狀況。

1. X203抗體： 通過抑制IL-11信號，阻止HSCs的活化，降低纖維化和炎癥標(biāo)志物的表達(dá)。
2. X209抗體： 通過阻斷IL-11受體，抑制多種NASH誘導(dǎo)因子的作用，減少ERK活化和HSCs轉(zhuǎn)化。

研究成果

研究表明，使用抗IL-11（X203）或抗IL-11受體（X209）抗體治療小鼠，可以預(yù)防、停止或逆轉(zhuǎn)NASH的發(fā)展，包括纖維化和脂肪變性。此外，這些抗體還顯著降低了小鼠的血脂和血糖水平，改善了心血管代謝狀況。這一發(fā)現(xiàn)為治療NASH患者提供了新的潛在策略。

展望未來

雖然這些研究結(jié)果非常鼓舞人心，但需要進(jìn)一步的臨床試驗來驗證抗IL-11療法在人類NASH治療中的安全性和有效性?？茖W(xué)家們希望，這些抗體能夠為NASH患者帶來新的治療希望，改善他們的生活質(zhì)量，減少肝臟相關(guān)疾病的負(fù)擔(dān)?？傊种艻L-11信號通路在NASH的治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。通過科學(xué)研究，我們不斷揭示疾病背后的機(jī)制，并開發(fā)出新的治療方法，為患者帶來更多的健康福音。希望未來的研究能夠進(jìn)一步推動這些發(fā)現(xiàn)，造福更多的患者。

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