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新品速遞|高效CRM197重組蛋白助力疫苗開發(fā)

發(fā)表時間:2024-10-11

CRM197 是白喉毒素(Diphtheria toxin)的一種非毒性突變體,由白喉桿菌(Corynebacterium diphtheriae)產(chǎn)生。與天然白喉毒素不同的是,CRM197 因?qū)⒌?2位氨基酸從甘氨酸(Glycine)突變?yōu)楣劝彼幔℅lutamate),從而失去了毒性,但仍然保留了其免疫原性和與細(xì)胞受體結(jié)合的能力。作為一種載體蛋白,CRM197能夠與多糖抗原結(jié)合,增強其免疫原性,并將多糖抗原從T細(xì)胞非依賴性轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞依賴性抗原,激發(fā)更強烈的免疫反應(yīng),從而提高疫苗的免疫效果。

CRM197目前已被廣泛應(yīng)用于多種疫苗的研發(fā)中,如用于預(yù)防腦膜炎球菌、肺炎球菌及流感嗜血桿菌感染的疫苗。其安全性高,適合兒童及成人使用,是疫苗領(lǐng)域中重要的載體蛋白選擇。文獻研究表明,CRM197 的Gly52突變?yōu)镚lu52使得其活性位點環(huán)區(qū)的柔性增加,失去毒性但仍保留整體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,從而確保了在疫苗中的廣泛應(yīng)用。

 

Fig1.CRM197與天然白喉毒素(DT)在結(jié)構(gòu)上的差異,由于氨基酸Gly52(G52)突變?yōu)镚lu52(E52)引起的活性位點環(huán)區(qū)結(jié)構(gòu)變化

 

應(yīng)用場景

疫苗開發(fā):CRM197 作為一種載體蛋白,已被廣泛用于多種細(xì)菌疫苗的研發(fā)中,特別是肺炎球菌、腦膜炎球菌和流感嗜血桿菌疫苗中。這些疫苗通過將 CRM197 與細(xì)菌多糖抗原結(jié)合,提高了免疫系統(tǒng)對多糖的識別,從而增強了抗體的產(chǎn)生。

癌癥免疫治療:CRM197 也被用于癌癥免疫治療領(lǐng)域,例如與特定的抗原結(jié)合來引發(fā)針對腫瘤的免疫反應(yīng)。同時,它能夠通過與細(xì)胞表面的HB-EGF(Heparin-binding EGF-like growth factor)受體結(jié)合,阻斷細(xì)胞增殖信號,從而在某些癌癥治療中展現(xiàn)出潛力。

研究工具:在細(xì)胞生物學(xué)和免疫學(xué)研究中,CRM197 由于其特性,也被用作細(xì)胞受體識別和胞吞作用的研究工具。

 

AntibodySystem公司推出的高純度CRM197重組蛋白經(jīng)過嚴(yán)格純化,無毒性殘留,適用于多種疫苗和生物制品開發(fā),助力提升疫苗效能和癌癥治療效果。

 

屬性

描述

產(chǎn)品名稱

Recombinant CRM197 (Nontoxic Diphtheria Toxin) (YXX05401)

表達系統(tǒng)

E. coli

形態(tài)

Lyophilized(凍干粉)

純度

>90% as determined by SDS-PAGE

UniProt

P00587

應(yīng)用

ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress

注意

僅供科研使用

 

參考文獻:

[1]Diphtheria toxin mutant CRM197 is an inhibitor of protein synthesis that induces cellular toxicity. Journal of Biological Chemistry. PMID: 17988701.

[2]Diphtheria toxin mutant CRM197-mediated transcytosis across blood-brain barrier in vitro. Journal of Neurochemistry. PMID: 20082134.

[3]Intracellular trafficking of diphtheria toxin and its mutated form, CRM197, in the endocytic pathway. Traffic. PMID: 30374472.

[4]Biochemical and biological characteristics of cross-reacting material 197 CRM197, a non-toxic mutant of diphtheria toxin: use as a conjugation protein in vaccines and other potential clinical applications. Toxins. PMID: 21715186.

[5]Overexpression and purification of the recombinant diphtheria toxin variant CRM197 in Escherichia coli. Protein Expression and Purification. PMID: 21889551.

[6]Malito, Enrico et al. “Structural basis for lack of toxicity of the diphtheria toxin mutant CRM197.” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America vol. 109,14 (2012): 5229-34. doi:10.1073/pnas.1201964109

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