2010年芝加哥大學(xué)在Nature Chemical Biology雜志首次披露賴氨酸琥珀?；╨ysine succinylation），該研究通過實驗分析鑒定表明琥珀酰-賴氨酸肽段是一種自然發(fā)生的賴氨酸修飾，來自于體內(nèi)蛋白，進化趨于保守，對不同生理環(huán)境能夠做出應(yīng)答。
小編在往期推文中介紹了一系列翻譯后修飾(Post-translational modifications，PTMs），包括乙酰化、泛素化、磷酸化、巴豆酰化等等。我們帶您重溫一下翻譯后修飾(Post-translational modifications）PTMs的概念，翻譯后修飾（Post-translational modifications，PTMs）是指對翻譯后的蛋白質(zhì)進行共價加工的過程，在一個或多個氨基酸殘基加上修飾基團，可以改變蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)，進而影響蛋白質(zhì)的空間構(gòu)像、活性狀態(tài)、亞細胞定位、折疊及其穩(wěn)定性以及蛋白互作。而琥珀酰化（Succinylation，Ksucc）具有廣泛調(diào)節(jié)細胞代謝的作用，正是由于此種特性研究表明此修飾可能影響其它下游細胞生物學(xué)功能。
琥珀酰化（Succinylation，Ksucc）是指琥珀酰基供體在琥珀酰輔酶 A （Sccinyl-Coenzyme A）的介導(dǎo)下將琥珀?；鶊F共價結(jié)合到賴氨酸殘基的過程。賴氨酸琥珀?；╨ysine succinylation）廣泛存在于真核細胞及原核細胞中，在三羧酸循環(huán)、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝等多種通路中起調(diào)控作用。琥珀?；鞍踪|(zhì)組以細胞、組織等較為復(fù)雜樣本為研究對象，以鑒定樣本中發(fā)生琥珀?；揎椀牡鞍踪|(zhì)以及相應(yīng)的琥珀?；揎椢稽c。
琥珀?；揎検晴牾；w通過酶學(xué)或非酶學(xué)的方式將琥珀?；鶊F共價結(jié)合到氨基酸殘基的過程，主要發(fā)生于賴氨酸殘基。蛋白質(zhì)發(fā)生琥珀?；揎椇?，一方面氨基酸殘基因結(jié)合了分子量較大的琥珀?；沟鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的改變，另一方面因賴氨酸殘基所帶電荷由+1變?yōu)椋?引起了較大的電荷變化，導(dǎo)致蛋白質(zhì)理化性質(zhì)和功能發(fā)生改變。因此，與甲基化修飾和乙?；揎椣啾?，琥珀?；揎棇Φ鞍踪|(zhì)特性的影響更大。
Fig1.琥珀?；韴D
琥珀?；奶攸c和作用
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Acylations |
Ksucc |
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Writers |
GNATs(GCN5，HAT1)；CPT1A；KGDHC |
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Readers |
YEATS domain(GAS41） |
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Erasers |
SIRT5；SIRT7 |
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Metabolites sources |
Succinyl-CoA；Succinate |
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Functions |
Activate transcription Impair mitochondria respiration mitophagy and metabolic flexibility Deter neuro filaments aggression in AD Exacerbate hypertrophic cardiomyopathy and ischemia-perfusion injury |
琥珀?；毡榇嬖谟谏镏校貏e是中心代謝和中間代謝的很多代謝酶都存在琥珀?；揎棧麄儏⑴c生物體的代謝調(diào)節(jié)、表觀調(diào)控、信號傳導(dǎo)等多種重要的生物學(xué)過程，與神經(jīng)性疾病、炎癥、代謝疾病、腫瘤等疾病密切相關(guān)。因此琥珀?；揎椉扮牾；贵w在這些研究領(lǐng)域被廣泛地應(yīng)用。
琥珀?；峁┝舜x和蛋白質(zhì)功能之間的耦合。此發(fā)現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的代謝提供了新視角，并提示這些疾病的藥物開發(fā)需要更好地了解大腦和其他組織中的琥珀?；腿ョ牾；?。
琥珀?；c炎癥
巨噬細胞在革蘭氏陰性菌脂多糖LPS的刺激下，消耗大量葡萄糖，其胞內(nèi)中心代謝會從氧化磷酸化為主，轉(zhuǎn)化為以糖酵解為主。研究人員發(fā)現(xiàn)LPS會顯著誘導(dǎo)線粒體三羧酸循環(huán)中間體琥珀酸的含量。而琥珀酸通過穩(wěn)定HIF-1α，促進炎癥反應(yīng)中IL-1β的產(chǎn)生。
琥珀酰化與代謝疾病
研究表明，琥珀酰化可以改變酶的過程和代謝途徑（特別是線粒體代謝途徑），從而在細胞代謝中發(fā)揮多種重要作用，如三羧酸循環(huán)、電子傳遞鏈、糖酵解、酮體形成、脂肪酸氧化及尿素循環(huán)。琥珀?；€與許多疾病有關(guān)，如肝臟、心臟、肺和其他器官的疾病。
琥珀?；c腫瘤疾病
琥珀?；{(diào)節(jié)劑可以通過調(diào)節(jié)底物靶點的琥珀?；絹泶龠M或抑制多種癌癥。例如，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（CPT1A）通過琥珀酰化烯醇化酶1促進BC細胞增殖，并通過S100A10的琥珀?；龠M胃癌（GC）細胞轉(zhuǎn)移。此外，賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶2A（KAT2A）可通過其琥珀酰轉(zhuǎn)移酶活性上調(diào)，以促進人胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）細胞的增殖、遷移和侵襲。KAT2A和α-酮戊二酸脫氫酶（α-KGDH）的復(fù)合物作為組蛋白H3琥珀酰轉(zhuǎn)移酶，促進膠質(zhì)瘤細胞的增殖和發(fā)育。
Fig2.琥珀?；诟鞣N腫瘤中的表達
普健生物修飾性抗體制備平臺
普健生物修飾性抗體制備平臺擁有穩(wěn)定的多肽合成技術(shù)，可提供包括琥珀?；贵w在內(nèi)的多種修飾性抗體。
我們的優(yōu)勢：
①免費的抗原設(shè)計——只需要客戶給定抗原蛋白序列和修飾位點
②穩(wěn)定的多肽合成技術(shù)——磷酸化，甲基化，乙?；投辊；?
③可靠的抗體純化技術(shù)——修飾性與非修飾性多肽兩輪親和純化
④多抗 / 單抗可自由選擇
普健生物（AtaGenix）于2012年在武漢成立，作為武漢國家生物產(chǎn)業(yè)基地公共服務(wù)平臺—光谷抗體發(fā)現(xiàn)與篩選公共服務(wù)平臺。普健生物（AtaGenix）專注于重組蛋白、抗體、診斷原料、抗體藥物發(fā)現(xiàn)等自主技術(shù)平臺的建設(shè)和下游生物醫(yī)藥產(chǎn)品的戰(zhàn)略合作。經(jīng)過10年的發(fā)展，普健生物已成為一家立足武漢，業(yè)務(wù)覆蓋全國、輻射全球的高新技術(shù)服務(wù)企業(yè)。目前公司擁有4200平米自建實驗室（包含800平高標準BSL-2級細胞房），擁有齊全蛋白抗體開發(fā)設(shè)備500余套，包括高通量蛋白純化儀、Agilent 流式細胞分析儀，全自動HPLC分析儀，openSPR蛋白、抗體親和力測定儀，Olympus熒光顯微鏡， BTX電融合儀，微生物發(fā)酵罐，中試型高壓均質(zhì)機，全自動管式化學(xué)發(fā)光儀，以及配套的高速離心機，細胞計數(shù)儀及大容量細胞培養(yǎng)搖床。公司先后獲得榮譽：3551人才計劃、高新技術(shù)企業(yè)、技術(shù)先進型服務(wù)企業(yè)、光谷瞪羚企業(yè)
