摘要: 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了與人類皰疹病毒第四型相關(guān)的胃癌的潛在靶點。

近日，Wistar研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個與EB病毒相關(guān)的胃癌潛在靶點。這篇題為“Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer”的研究成果發(fā)表于《mBio》雜志上。在這篇論文中，研究人員研究了與EB病毒相關(guān)的癌癥的表觀遺傳學(xué)特征：EBVaGC。在評估EBVaGC的表觀遺傳學(xué)（與決定特定基因是否表達(dá)的基因組相關(guān)的一系列生物信號）時，強(qiáng)調(diào)了一個可以作為這種類型癌癥的未來治療方法的目標(biāo)。

EB病毒（Epstein-Barr virus，簡稱EBV）是一種皰疹病毒，因以唾液傳播為主，俗稱“親吻病”。盡管它的傳播方式單一，但在人群中的感染非常普遍，90%成人的血清EB病毒抗體呈陽性。

EB病毒的形態(tài)與其他皰疹病毒相似，圓形、直徑180nm，基本結(jié)構(gòu)含核樣物、衣殼和囊膜三部分。

核樣物為直徑45nm的致密物，主要含雙股線性DNA，其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量108。衣殼為20面體立體對稱，由162個殼微粒組成。囊膜由感染細(xì)胞的核膜組成，其上有病毒編碼的膜糖蛋白，有識別淋巴細(xì)胞上的EB病毒受體，及與細(xì)胞融合等功能。

EBV還是一種致腫瘤病毒，與許多腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤(Hodgkinlymphoma，HL)、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinlymphoma，NHL)，鼻咽癌(nasoph－aryngeal carcinoma，NPC)，胃癌和移植后淋巴細(xì)胞增殖癥(post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD)等。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為地西他濱的表觀遺傳活性化合物通過表觀遺傳修飾癌細(xì)胞的DNA來破壞EBVaGC的基因組，這一發(fā)現(xiàn)為治療EBVaGC的新方法提供了可能性。

在EBVaGC中，癌細(xì)胞的DNA是高甲基化的：DNA含有高百分比的胞嘧啶，其上連接有5-甲基（相對于正常的未甲基化的胞嘧啶）。作為基因表達(dá)的沉默物，DNA甲基化允許EBV保持潛伏。這種甲基化模式在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞內(nèi)的EBV潛伏-裂解周期中起重要作用。DNA甲基化作為一種表觀遺傳因子，通常作為基因沉默機(jī)制發(fā)揮作用，特別是在基因組的某些區(qū)域；甲基化的基因仍然存在于基因組中-甲基化不會刪除遺傳信息-但甲基化可以阻止基因編碼的蛋白質(zhì)被轉(zhuǎn)錄。

為了破壞這種表觀遺傳譜，研究人員轉(zhuǎn)向一種以其降低DNA甲基化水平的能力而聞名的化合物地西他濱。研究人員用地西他濱處理了兩種來源于EBVaGC腫瘤的細(xì)胞系。如通過多種表觀遺傳測定技術(shù)所評估的，相對于對照，接受處理的細(xì)胞系表現(xiàn)出跨基因組的DNA甲基化的大量減少。

在觀察地西他濱作用于EBVaGC的影響時研究人員發(fā)現(xiàn)了癌癥表觀遺傳特征的顯著破壞。用地西他濱處理的EBVaGC內(nèi)的EBV基因組導(dǎo)致EBVaGC表觀基因組的廣泛的、大部分均勻的低甲基化（有幾個區(qū)域例外）。研究發(fā)現(xiàn)地西他濱治療的低甲基化作用重新激活了癌細(xì)胞中潛伏EBV的裂解周期。由于裂解對細(xì)胞是致命的，因此與EBV相關(guān)的胃癌內(nèi)裂解的表觀遺傳再活化為EBVaGC的特定子集提供了有希望的潛在治療。

這項研究用過表觀基因模式和疾病生命周期之間的相互作用表明，可以使用Epstein Barr病毒的表觀基因組來對抗它所影響的胃癌——這將是一種令人興奮的潛在癌癥治療方法。