標題：靶向TROP2的ADC歐盟報新NDA；Science子刊發(fā)現肥胖治療新靶點

關鍵詞
天然免疫 鳥苷酸結合蛋白GBP 前T細胞受體α SYNGAP1基因 HIV 逆轉錄病毒 肥胖癥 他雷替尼 卡度尼利單抗 脂肪性肝炎

今日行業(yè)熱點
①Science：Native architecture of a human GBP1 defense complex for cell-autonomous immunity to infection
用于細胞自主免疫感染的人類GBP1防御復合體的天然結構
DOI: 10.1126/science.abm9903
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm9903
拓展：所有生物體都部署細胞自主防御來對抗感染。在植物和動物中，大的超分子復合物通常會激活免疫蛋白以提供保護。鳥苷酸結合蛋白GBP（Interferon-inducible guanylate-binding proteins）在天然免疫通路中被干擾素誘導表達，是近年來該科研領域的明星分子。GBP蛋白是一類非常保守且龐大的家族，在人的基因組中有7個同源基因，而在小鼠的基因組中多達11個。這項研究中，研究人員解析了大量宿主防御復合物的天然結構，并發(fā)現在識別病原微生物細菌過程中，GBP1經歷了戲劇性的構象開放，直接作用在革蘭陰性細菌表面建立了宿主防御平臺。這個平臺促進了其他免疫伙伴的招募，包括GBP家族成員和炎癥小體通路的組分，它們在干擾素-γ等激活細胞因子下啟動保護性反應。這些發(fā)現不僅擴展了我們對人類細胞如何識別和對抗感染的理解，還可能對人類群體內的抗菌方法產生影響。佰樂博為您提供一系列GBP相關的重組蛋白、抗體等科研試劑，可為您在免疫領域的研究提供更多選擇！
Native architecture of a human GBP1 defense complex for cell-autonomous immunity to infection | Science

②Science：The immunopathological landscape of human pre-TCRα deficiency: From rare to common variants
全面解析pre-TCRα缺陷對T細胞發(fā)育的影響
DOI: 10.1126/science.adh4059
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh4059
拓展：這項研究對罕見的人類前T細胞受體α(pre-TCRα)缺陷進行了研究，pre-TCRα缺陷會導致感染,增生和自身免疫疾病,以及對人體免疫的影響，同時還分析了αβ和γδT淋巴細胞的功能,這兩種是脊椎動物的適應性免疫的兩種線粒體,特別研究了前TCRα鏈在αβT細胞發(fā)育中的重要作用，揭示了前TCR a在人類T細胞發(fā)育中的作用及其缺失或部分損傷的臨床意義。
T細胞在獲得型免疫系統(tǒng)中扮演著重要角色，正常T細胞的發(fā)育主要發(fā)生在胸腺需要TCR信號通路的參與。TCRα和TCRβ都是位于T細胞膜上的類Ig結構，兩條鏈通過細胞膜外的半胱氨酸殘基形成的二硫鍵共價聯(lián)合在一起。每一條TCR的鏈包含一個類似免疫球蛋白的N末端可變區(qū)和恒定區(qū)，一個疏水的跨膜結構，以及一個非常短的胞內區(qū)域。佰樂博為您提供一系列TCR相關的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學研究提供更多選擇！
The immunopathological landscape of human pre-TCRα deficiency: From rare to common variants | Science

③Science：SynGAP regulates synaptic plasticity and cognition independently of its catalytic activity
SynGAP獨立于其催化活性調節(jié)突觸可塑性和認知
DOI: 10.1126/science.adk1291
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk1291
拓展：SynGAP是一種豐富的突觸gtpase激活蛋白(GAP)，對突觸可塑性、學習、記憶和認知至關重要。人類SYNGAP1基因突變會導致智力殘疾、自閉癥樣行為和癲癇。雜合子Syngap1敲除小鼠在突觸可塑性、學習和記憶方面表現出缺陷，并表現出癲癇發(fā)作。但SynGAP是否獨立于其GAP活性而賦予突觸結構特性尚未可知。該研究報告了GAP區(qū)域內的失活突變不會抑制突觸可塑性或導致行為缺陷。相反，SynGAP通過與ampa-受體-tarp興奮性受體復合物的物理競爭來調節(jié)突觸強度，從而與突觸支架蛋白形成分子凝聚體。這些結果對開發(fā)與SynGAP1相關的神經發(fā)育障礙的治療方法具有重要意義。佰樂博為您提供一系列靶向SynGAP/SYNGAP1相關的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關領域的研究提供更多選擇！
SynGAP regulates synaptic plasticity and cognition independently of its catalytic activity | Science

④Science：Vocal learning-associated convergent evolution in mammalian proteins and regulatory elements
哺乳動物中與聲樂學習相關蛋白與調節(jié)元件之間存在趨同進化
DOI: 10.1126/science.abn3263
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn3263
拓展：聲樂學習是脊椎動物的一種趨同進化特征。研究人員將埃及果蝠的基因組、解剖學和神經生理學數據，與215種胎盤哺乳動物的基因組分析相結合，以識別與哺乳動物發(fā)聲學習相關的大腦基因組元件。研究人員首先發(fā)現了一組在聲樂學習者中進化較慢的蛋白質，然后，在埃及果蝠中發(fā)現了一個聲樂運動皮質區(qū)，并利用該知識識別了聲樂學習者運動皮質中活躍的順式調節(jié)元件。應用AI揭示了50個與聲樂學習穩(wěn)健相關的增強子，這些增強子的活動在聲樂學習者中傾向于較低。這些研究表明，在哺乳動物發(fā)聲學習進化過程中，運動皮層調控元件會出現趨同性損失。
Vocal learning-associated convergent evolution in mammalian proteins and regulatory elements | Science

⑤Science：Induction of durable remission by dual immunotherapy in SHIV-infected ART-suppressed macaques
在SHIV感染的抗逆轉錄病毒療法（ART）耐受的獼猴中使用雙重免疫療法可持續(xù)緩解病情
DOI: 10.1126/science.adf7966
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf7966
拓展：根除病毒庫是臨床治愈HIV-1感染的主要障礙。這項研究中，研究人員證明在停止抗逆轉錄病毒治療后，給予Anktiva（N-803）和廣譜中和抗體（bNAbs），可持續(xù)控制感染SHIV-AD8且ART耐受獼猴體內的病毒。
HIV-1為雙鏈RNA病毒，它的基因組結構和其他的反轉病毒類似，含有可編碼三種主要病毒結構蛋白的基因，即gag、pol和env，gag基因編碼病毒的核心蛋白如核衣殼蛋白（p7）、內膜蛋白（p17）和衣殼蛋白（p24）；pol基因編碼病毒復制相關的酶；env基因編碼病毒包膜糖蛋白。此外，病毒基因組還編碼兩個調節(jié)蛋白，即tat、rev，rev主要參與蛋白調節(jié)的表達水平，tat參與蛋白轉錄的控制，與病毒的長末端重復序列（long terminal repeats, LTRS）結合后促進病毒的所有基因的轉錄。以及四個輔助蛋白，即vif、vpr、vpu、nef。佰樂博為您提供一系列HIV相關的重組蛋白、抗體等科研試劑，助力您在相關領域的科學研究！
Induction of durable remission by dual immunotherapy in SHIV-infected ART-suppressed macaques | Science

⑥Science Advances：Targeting postsynaptic glutamate receptor scaffolding proteins PSD-95 and PICK1 for obesity treatment
靶向突觸后谷氨酸受體支架蛋白PSD-95和PICK1可用于肥胖癥
DOI: 10.1126/sciadv.adg2636
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg2636
拓展：在這項研究中，研究團隊使用英國生物樣本庫（UK Biobank）GWAS對體重指數（BMI）和身體脂肪百分比（BF%）進行匯總統(tǒng)計分析，確定了與AMPA和NMDA受體相互作用的蛋白質的編碼基因。DLG4和與PICK1基因位點在BF%和/或BMI方面達到全基因組顯著關聯(lián)。
PSD95和PICK1蛋白結構
突觸后致密蛋白95(Post-synaptic Density 95,PSD95)是BDNF-TrkB信號通路中的關鍵蛋白，或稱為 Disks large homolog 4，由 DLG4 基因編碼，屬于膜相關鳥苷酸激酶（MAGUKs）家族成員之一，它有3個PDZ結構域(氨基端)，1個SH3結構域和1個GK結構域。PSD95在興奮性突觸中大量表達，在離子通道功能的調節(jié)、突觸前和突觸后成分的成熟、樹突棘的形成中起重要作用。PICK1是一個多功能結合蛋白，廣泛分布在神經系統(tǒng)各細胞中。PICK1的PDZ結構域能與多種跨膜受體的C末端結合調控受體的膜泡運輸及受體在細胞膜上的表達，其BAR結構域能夠與磷脂雙分子層結合，因此PICK1具有調節(jié)脂膜和蛋白質之間相互作用的功能。PICK1也參與調控細胞的各項生理活動，如肌動蛋白重塑、信號轉導、凋亡、細胞識別和突觸形成。佰樂博為您提供一系列靶向PSD95/PICK1相關的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您的科學研究保駕護航！
Targeting postsynaptic glutamate receptor scaffolding proteins PSD-95 and PICK1 for obesity treatment | Science Advances

⑦新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）他雷替尼第二項新藥上市申請（NDA）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局受理，用于ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）
拓展：肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中NSCLC是最常見的病理類型，全球每年有超過一百萬人被診斷患有NSCLC，約占所有肺癌的85%。他雷替尼是一種口服、強效、腦滲透、選擇性、新一代潛在最佳 的ROS1 抑制劑。ROS1又名c-ros肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase)，是1982年在UR2(曼徹斯特大學腫瘤病毒2 ) 鳥肉瘤病毒中發(fā)現的一種具有獨特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1是細胞表面上眾多信號接收器(受體分子)中的重要一員。正常情況下，ROS1接收外部特定信息后活化，并傳遞到細胞內部，指導細胞有序地生長和增殖。佰樂博為您提供一系列靶向ROS1相關的重組蛋白、抗體等科研試劑，為您在相關領域的研究提供更多選擇！

⑧PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利單抗聯(lián)合奧沙利鉑和卡培他濱（XELOX）用于復發(fā)或轉移性胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期臨床研究數據積極，結果即將首發(fā)
拓展：AK104-302研究是全球首個PD-1/CTLA-4雙特異性抗體聯(lián)合化療一線治療胃癌的III期臨床研究。CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，也叫CD152）是免疫球蛋白家族的成員，CTLA-4蛋白由CTLA-4基因編碼，主要表達于活化T細胞，其配體也是B7-1和B7-2。CTLA-4亦具有信號轉導功能，能抑制活化T細胞擴增，對T細胞介導的免疫應答起負調節(jié)作用。PD-1是共刺激受體B7/CD28家族的成員，由PDCD1基因編碼，它通過與其配體程序性死亡配體1（PD-L1）和程序性死亡配體2（PD-L2）結合來調節(jié)T細胞活化。與CTLA-4信號傳導類似，PD-1結合抑制T細胞增殖，和干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子TNF-α和IL-2的產生，并降低T細胞存活率。PD-1及其配體是T細胞耗竭過程中最主要的抑制性受體。佰樂博也為您提供一系列靶向CTLA-4/PD-1相關試劑和產品，加速您在腫瘤領域的新型藥物研發(fā)進程！

⑨靶向TROP2的ADC藥物Datopotamab deruxtecan的兩項上市許可申請（MAAs）獲歐盟EMA受理，用于局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）和轉移性HR陽性、HER2低表達或陰性乳腺癌
拓展：TROP2又名腫瘤相關鈣信號轉導子2(tumor-associated calcium signal transducer 2,TACSTD-2），是由TACSTD2基因編碼的一種I型跨膜細胞表面糖蛋白。TROP2分子由323個氨基酸組成，分子量為36 kD，根據不同氨基酸所在位置和功能分為疏水前導肽、胞外區(qū)、跨膜區(qū)和細胞質尾部。TROP2蛋白的N端是一個胞外區(qū)（ECD），它通過與胞內區(qū)（ICD）相連的單向跨膜螺旋（TM）固定在細胞膜上。TROP2-ICD結合序列磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）高度保守，在TROP2信號傳導中起調節(jié)作用。佰樂博也為您提供一系列針對TROP2靶點的相關試劑和產品，為您的科學研究提供更多選擇！

⑩FGF21類似物efruxifermin (EFX) 用于肝硬化前代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的IIb期研究結果積極
拓展：Efruxifermin屬于工程化、長效FGF21-Fc融合蛋白，模擬成纖維細胞生長因子21（FGF21）的生物活性。成纖維細胞生長因子21(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21)是成纖維細胞生長因子家族成員之一，是一種非典型的成纖維細胞生長因子，主要作為內分泌激素發(fā)揮作用。FGF21作為一種能量穩(wěn)態(tài)和代謝調控因子，在動物機體內發(fā)揮著調節(jié)糖脂代謝、促進骨骼肌發(fā)育、改善動物繁殖性狀等重要生理學功能。

成纖維細胞生長因子（FGF）是一種具有多種生物學活性的多肽生長因子，目前在人類和小鼠身上發(fā)現并鑒定出來的FGF家族共22個成員，其分子質量在17～34 ku，并且有13%～71%的氨基酸相同，FGF在基因結構和氨基酸序列上高度保守。佰樂博為您提供一系列針對FGF21及FGF相關的試劑和產品，為您的科學研究提供更多選擇！

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