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不走彎路!一文帶你讀透夏秋高發(fā)人獸共患病病原體——漢坦病毒(Hantaan virus)

2024-07-16

近日,出血熱相關(guān)話(huà)題沖上社交媒體熱搜榜,引發(fā)關(guān)注。什么是流行性出血熱?出血熱由何引起并傳播?流行性出血熱,又稱(chēng)腎綜合征出血熱(Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS),是由漢坦病毒引起的,以鼠類(lèi)為主要傳染源的自然疫源性疾病。我國以黑線(xiàn)姬鼠和褐家鼠為漢坦病毒主要宿主動(dòng)物和傳染源,主要主要通過(guò)其唾液、尿液等含有病毒的排泄物、分泌物形成氣溶膠形式經(jīng)呼吸道感染人,也能通過(guò)食用被污染的食物,鼠咬及密切接觸、螨媒傳播、垂直傳播等途徑感染人。

漢坦病毒Hantaan virus結構

漢坦病毒(Hantaan virus,HV)屬于布尼亞病毒科(Bunyaviridae)的漢坦病毒屬(Orthohantavirus)。其病毒顆粒呈圓形或卵圓形,直徑平均約為122nm(范圍75~210nm)。病毒外層為包膜,表面覆蓋由Gn和Gc包膜糖蛋白(GP)組成的突起。包膜內含有病毒的核酸、核蛋白(Nucleoprotein,N)和RNA聚合酶構成的核衣殼。

漢坦病毒的基因組為單股負鏈RNA,分為長(cháng)(L)、中(M)、短(S)三個(gè)節段,分別編碼RNA依賴(lài)的RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)、糖蛋白N(Gn,也稱(chēng)為G1)、糖蛋白C(Gc,也稱(chēng)為G2)和核蛋白N。

 



Figure 1.Schematic representation of Hantaan virus (viralzone)



漢坦病毒Hantaan virus關(guān)鍵蛋白解析

漢坦病毒(Hantaan virus,HV)的包膜糖蛋白(Gn和Gc)是其重要的結構蛋白,具有良好的免疫原性,能夠刺激機體產(chǎn)生中和抗體。因此,它們是設計藥物和開(kāi)發(fā)疫苗的重要靶點(diǎn)。

 

糖蛋白N(Gn,也稱(chēng)為G1)分子量為70kDa,由M片段編碼的糖蛋白前體(Glycoprotein Precursor,GPC)經(jīng)過(guò)酶裂解產(chǎn)生。它負責協(xié)調病毒與宿主細胞的進(jìn)入和融合。糖蛋白N識別并結合宿主細胞表面的受體后,病毒顆粒便通過(guò)網(wǎng)格蛋白介導的內吞作用或其他途徑被細胞吞入。

 

糖蛋白C(Gc,也稱(chēng)為G2)是Ⅱ類(lèi)融合蛋白,與糖蛋白N以二聚體形式存在于病毒包膜上,同時(shí)也可與病毒粒子表面的糖蛋白N形成同源四聚體。這兩種糖蛋白對于病毒的吸附和穿入宿主細胞至關(guān)重要。當病毒進(jìn)入細胞的次級內體后,內體的酸化引發(fā)糖蛋白C構象變化,使內體膜與病毒包膜融合。通過(guò)這一融合孔,病毒的基因組被釋放到細胞質(zhì)中,隨后進(jìn)行復制、轉錄、翻譯并組裝成新的病毒顆粒,最終釋放到胞外。

 


Figure 2.The hantavirus life cycle



RNA依賴(lài)的RNA聚合酶(RNA polymerase,RNAP)是漢坦病毒(Hantaan virus,HV)編碼的最大蛋白質(zhì),分子量約為250 kDa,由L片段編碼。它負責病毒RNA基因組的復制和轉錄。漢坦病毒的RdRp能夠重組同源RNA序列,使病毒能夠通過(guò)重復感染進(jìn)行進(jìn)化。

 

S段編碼的核蛋白(Nucleoprotein,N)是一種非糖基化蛋白,分子量約為50 kDa。核蛋白能夠誘導機體產(chǎn)生特異性抗體,這些抗體在感染后迅速出現,使其成為有效的感染生物標志物。

漢坦病毒(Hantaan virus,HV)是引起病毒性出血熱的重要病原體,嚴重威脅全球公共衛生。目前尚無(wú)特異性抗漢坦病毒的藥物。AntibodySystem 提供漢坦病毒研究相關(guān)的蛋白和抗體產(chǎn)品,涵蓋糖蛋白N(Gn)、糖蛋白C(Gc)和核蛋白(N)。

寫(xiě)在最后

隨著(zhù)科學(xué)家們對漢坦病毒新毒株的持續挖掘和對漢坦病毒的深入研究,我們對漢坦病毒的致病機制和其流行病學(xué)的認識不斷提高,相信隨著(zhù)漢坦病毒的生物學(xué)和抗病毒藥物的研究與應用(包括開(kāi)發(fā)有效的疫苗和抗病毒療法),病毒性出血熱類(lèi)疾病藥物將獲得重大突破。

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