前言：

近年來(lái)，隨著(zhù)人們對衰老機制的深入研究，科學(xué)家們不斷尋找延緩衰老、延長(cháng)壽命的方法。在《Nature》雜志發(fā)表的一篇名為《Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan》的文章中，科學(xué)家們通過(guò)實(shí)驗發(fā)現，抑制IL-11信號通路可以顯著(zhù)延長(cháng)哺乳動(dòng)物的健康壽命和總壽命。這一研究不僅揭示了IL-11在衰老過(guò)程中發(fā)揮的重要作用，也為未來(lái)的抗衰老治療提供了新的希望。

什么是IL-11？

白介素11（IL-11,Interleukin-11 or  adipogenesis inhibitory factor）是一種促炎性細胞因子，屬于IL-6細胞因子家族。細胞因子是細胞分泌的蛋白質(zhì)或多肽，能夠影響細胞間的相互作用和通訊。IL-11在正常情況下參與許多生理過(guò)程，包括造血、骨骼發(fā)育和免疫反應。然而，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，IL-11在體內的水平會(huì )逐漸上升，尤其是在肝臟、脂肪組織和骨骼肌中。這種上升與許多與衰老相關(guān)的病理變化有關(guān)，例如代謝紊亂、慢性炎癥和細胞衰老。

Fig 1. Available structures of IL-11

IL-11如何影響衰老？

研究發(fā)現，IL-11通過(guò)激活幾條重要的信號通路，直接影響著(zhù)細胞、組織乃至整個(gè)機體的衰老過(guò)程。具體來(lái)說(shuō)，IL-11的上調會(huì )激活ERK信號通路，這條通路通常與細胞的增殖、分化和存活密切相關(guān)，但在老年組織中，這種增殖常常是異常的，可能會(huì )導致腫瘤的發(fā)生。此外，IL-11還會(huì )抑制AMPK信號通路，后者是細胞能量代謝的關(guān)鍵調節因子。抑制AMPK信號通路會(huì )導致細胞能量代謝失衡，進(jìn)而促進(jìn)脂肪堆積和代謝疾病的發(fā)生。最后，IL-11的上調還會(huì )激活mTORC1信號通路，mTORC1是細胞生長(cháng)和代謝的主要調節因子，激活它會(huì )加速細胞衰老和組織損傷。因此，IL-11在衰老過(guò)程中扮演了一個(gè)相當復雜且多面的角色。

Fig 2. The IL-11–ERK–mTORC1 signalling module is upregulated in ageing

and associated with senescence and metabolic decline

基因敲除以及抗IL-11的效果：

通過(guò)基因編輯技術(shù)，科學(xué)家們敲除了小鼠體內的IL11或IL11ra1基因，觀(guān)察這些小鼠在衰老過(guò)程中的生理變化。結果顯示，IL11或IL11ra1基因敲除的小鼠在老年階段表現出顯著(zhù)的代謝改善，較少的多病共存和衰弱癥狀。此外，這些基因敲除的小鼠壽命延長(cháng)了約24.9%。具體表現為這些小鼠體重較輕，脂肪含量較低，瘦體質(zhì)量較高，血清膽固醇和甘油三酯水平較低，肌肉力量顯著(zhù)提高，并且在葡萄糖耐量測試（GTT）和胰島素耐量測試（ITT）中表現更好，說(shuō)明其代謝狀態(tài)和糖代謝功能均有顯著(zhù)改善。

Fig 3. | Female IL11-deleted mice are protected from age-associated obesity,

frailty, and metabolic decline

另一組實(shí)驗通過(guò)給75周齡的小鼠注射抗IL-11抗體，持續25周，來(lái)觀(guān)察其對小鼠健康壽命和總壽命的影響。結果發(fā)現，這些小鼠的代謝和肌肉功能顯著(zhù)改善，衰老標志物減少，衰弱癥狀減輕?？笽L-11治療延長(cháng)了小鼠的中位壽命，雄性小鼠延長(cháng)了22.5%，雌性小鼠延長(cháng)了25%。

Fig 4.| Therapeutic inhibition of IL-11 reduces age-associated metabolic

dysfunction, pathogenic signalling and sarcopenia in male mice

在實(shí)驗過(guò)程中，研究人員通過(guò)各種生理和生化指標，詳細記錄了IL-11抑制對小鼠健康的影響。基因敲除和抗體治療的小鼠體重較輕，脂肪含量較低，瘦體質(zhì)量較高，這表明這些小鼠在體重和體組成上表現出了更健康的狀態(tài)。此外，這些小鼠的血清膽固醇和甘油三酯水平較低，進(jìn)一步證明了其代謝狀態(tài)較好。在肌肉功能方面，小鼠的肌肉力量顯著(zhù)提高，表現出更好的運動(dòng)能力。最后，基因敲除和抗體治療的小鼠在葡萄糖耐量測試（GTT）和胰島素耐量測試（ITT）中表現更好，說(shuō)明其糖代謝功能較強。綜上所述，這些具體實(shí)驗數據充分展示了IL-11抑制對小鼠健康和代謝功能的積極影響。

本項研究的科學(xué)意義和應用前景：

這項研究表明，IL-11作為一種促炎性因子，在衰老過(guò)程中對健康和壽命具有負面影響。通過(guò)基因敲除或抗體治療抑制IL-11信號通路可以顯著(zhù)延長(cháng)小鼠的健康壽命和總壽命。這一發(fā)現不僅揭示了IL-11在衰老中的重要作用，也為未來(lái)的抗衰老治療提供了新的思路。目前，抗IL-11療法已經(jīng)在纖維化肺病的早期臨床試驗中進(jìn)行，未來(lái)有望推廣至其他與衰老相關(guān)的病理治療中。通過(guò)抑制IL-11，可以改善老年人的代謝狀態(tài)，減少多病共存和衰弱癥狀，從而提高老年人的生活質(zhì)量和壽命。此外，這一研究還提示我們，其他與IL-11類(lèi)似的促炎性因子也可能在衰老過(guò)程中發(fā)揮重要作用。未來(lái)，科學(xué)家們可以進(jìn)一步研究這些因子的作用機制，并開(kāi)發(fā)相應的治療方法，以全面提升老年人的健康水平。

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